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　　昂巴格（H.Edwin Umbarger）用含少量葡萄糖的培养基培养大肠杆菌，并在其中加入一些异亮氨酸，试验结果显示：大肠杆菌自身合成异亮氨酸的功能受到抑制。同时，帕迪（Arthur Pardee）用嘧啶做类似的实验也得到同样的结果。这两个发现为反馈抑制的提出提供了依据。 

　　1956 年史密斯确立了血清学在诊断和预测球孢子菌病上的应用。 

　　史密斯（Charles E. Smith）和他的同事通过对39500份球孢子菌病病人的血清分析，确立了血清学在诊断和预测球孢子菌病上的应用。